Paraparésie spastique héréditaire

Porté par : BRAIN-TEAM

Référents :

Clinicien(s) : Claire EWENCZYK

Biologiste(s): Eric LEGUERN

Présentation

Les paraparésies spastiques héréditaires (PSH) sont caractérisées par l’apparition, chez l’enfant ou l’adulte, d’une atteinte progressive des fibres longues motrices et sensitives profonde, responsable d’une atteinte motrice (spasticité, syndrome pyramidal, déficit) et sensitive profonde des membres inférieurs. Une atteinte vésico-sphinctérienne est fréquemment associée.

Les bases moléculaires des PSH et maladies apparentées sont nombreuses et hétérogènes, encore mal connues, avec à ce jour plus de 100 gènes impliqués, menant à des chevauchements avec d’autres catégories syndromiques (ataxies cérébelleuse, leucodystrophies, syndromes parkinsoniens, NBIA : Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation). Dans ce contexte, le séquençage très haut débit est aujourd’hui la stratégie recommandée.

Critères avant d'envisager une discussion en RCP

Cas sporadique de début <50 ans ou cas familial :

Examen clinique complet précis
IRM cérébrale avec séquence T2*/SWI et sagittales T1, à compléter avec un scanner cérébral si doute sur des dépôts de Fer/calcium
IRM médullaire
Formes dominantes :
- si ataxie cérébelleuse associée et si phénotype compatible: tester ataxies cérébelleuses par expansion SCA1,2,3,6,7,17,DRPLA, SCA36
Formes récessive, sporadique, liée à l’ X
- Biomarqueurs 1 : Homocystéine, cholestanol, AGTLC a jeun, acide phytanique, acide pristanique, 25-27 OHC
- Si ataxie cérébelleuse associée : Ataxie de Friedreich (sauf si atrophie cérébelleuse sévère)
Explorer les cadres dominant et récessif/sporadique/lié à l’X si le mode de transmission n’est pas clair

Envoi en duos au minimum, en trios si possible (sauf *)

Prélever ≥ 1 autre atteint (tous ceux disponibles, privilégier les atteints éloignés) et/ou
Prélever ≥ 1 parent sain :
Cas sporadique : les deux parents si possible
Apparenté sain (cousin premier degré..) : privilégier la branche « non à risque » ;
Apparenté sain mais à risque : privilégier ceux d’âge > à l’âge de début de la pathologie chez le cas index

Pénétrance incomplète et à expressivité variable des pathologies : attention au risque de diagnostic présymptomatique non souhaité chez les personnes à risque

* Prélèvement « en Solo » autorisé en exception : si début pathologie <20 ans ou argument en faveur d’une forme génétiquement déterminée (≥2 atteints, consanguinité )