Ataxies héréditaires du sujet jeune

Porté par : BRAIN-TEAM
Référents :
Clinicien(s) : Claire EWENCZYK
Biologiste(s): Anne-Laure FAURET, Eric LEGUERN

Présentation

Les ataxies cérébelleuses héréditaires sont caractérisées par l’apparition, chez l’enfant ou l’adulte, d’un syndrome cérébelleux progressif au premier plan, et d’une atrophie du cervelet à l’IRM cérébrale.

Environ 50% des ataxies héréditaires sont liées à une dizaine de gènes présentant des expansions nucléotidiques pathogènes dans des régions exoniques ou introniques, à tester en amont du séquençage très haut débit (STHD).

Les bases moléculaires des autres ataxies cérébelleuses héréditaires sont très nombreuses et hétérogènes, encore mal connues, avec à ce jour plus de 200 gènes impliqués, menant à des chevauchements avec d’autres catégories syndromiques (paraparésies spastiques, dystonies, leucodystrophies, ataxies congénitales, syndromes parkinsoniens, démences rares). Le STHD est la stratégie recommandée pour le diagnostic de ces formes génétiques rares et nombreuses.

Critères avant d'envisager une discussion en RCP

Pas de STHD proposé pour l’instant si :

  • Cas sporadique, début > 50 ans
  • Doute sur cause non génétique, phénotype d’AMS cérébelleuse possible ou probable

Cas sporadique de début <50 ans, ou forme familiale :

  • Examen clinique complet, IRM cérébrale avec séquence T2*/SWI et sagittales T1
  • Forme familiale dominante : tester SCA1,2,3,6,7,17, DRPLA avec SCA36 si début >35ans
  • Forme familiale récessive, liée à l’ X ou cas sporadique
    • EMG, Biomarqueurs 1 : Vitamine E, alphaFP, albumine, Hexosaminidases, Acide phytanique, pristanique, AGTLC à jeun, homocystéine, cholestanol, Lyso SM509, CPK
    • Analyse du gène FXN (Ataxie de Friedreich) sauf si atrophie cérébelleuse sévère
    • Analyse du gène RFC1 si début >35 ans et ganglionopathie
    • Analyse du gène FMR1 (syndrome FXTAS) si début autour de 50 ans

Attention : Des gènes dominants peuvent être de présentation sporadique :

  • Par expansion : précoce de l’enfant avec troubles oculomoteurs-SCA2; association à une rétinopathie-SCA7; début >50ans-SCA6
  • Autres SCA : pénétrance incomplète/expressivité variable

Envoi en Duos au minimum, en trios si possible (sauf *)

  • Prélever ≥ 1 autre atteint (tous ceux disponibles, privilégier les atteints éloignés) et/ou
  • Prélever ≥ 1 parent sain :
    • Cas sporadiques: les deux parents si possible
    • Apparenté sain (cousin premier degré..) : privilégier la branche « non à risque » ;
    • Apparenté sain à risque : privilégier ceux d’âge > à l’âge de début de la pathologie chez le cas index

(Pénétrance incomplète et expressivité variable des pathologies : attention au risque de diagnostic présymptomatique non préparé chez une personne à risque)

  • *Prélèvement « en solo » autorisé en exception : si début pathologie <20 ans ou cadre familial clair (≥2 atteints, consanguinité )

Place du STHD dans la stratégie diagnostique

Cartographie des RCP

RCP
Type de la RCP
Ville du coordinateur
Nom, prénom, et mail du contact

RCP Neurogénétique Paris Pitié

Régionale (Ile de France) Nationale Adulte
Paris

RCP Neurogénétique Paris Trousseau

Régionale (Ile de France) Nationale Enfant
Paris

Diana RODRIGUEZ

diana.rodriguez@aphp.fr

Lydie BURGLEN

lydie.burglen@aphp.fr

RCP Neurogénétique Angers

Interrégionale (Bretagne, Pays de la Loire, Centre Val de Loire)
Angers

Christophe VERNY

chverny@chu-angers.fr

Virginie PICHON

virginie.pichon@chu-angers.fr

RCP Neurogénétique Bordeaux

Interrégionale (Nouvelle Aquitaine, Rhône-Alpes)
Bordeaux

RCP Neurogénétique Strasbourg

Interrégionale (Grand Est, Bourgogne Franche-Comté)
Strasbourg

Mathieu ANHEIM

mathieu.anheim@chru-strasbourg.fr

Christine TRANCHANT

christine.tranchant@chru-strasbourg.fr

Solène FRISMAND

s.frismand@chru-nancy.fr (Nancy)

Mathieu BEREAU

mbereau@chu-besancon.fr (Besançon)

Christel THAUVIN

christel.thauvin@chu-dijon.fr (Dijon)

Anne DOE DE MAINDREVILLE

adoedemaindreville@chu-reims.fr (Reims)

RCP Neurogénétique Montpellier

Interrégionale (Occitanie, PACA)
Montpellier

RCP Neurogénétique Lille

Interrégionale (Hauts de France, Normandie)
Lille