Maladies cérébrovasculaires rares de l’enfant et de l’adulte

Critères avant d'envisager une discussion en RCP-FMG

Angiopathie de moyamoya

1. Angiopathie de moyamoya CERTAINE radiologiquement (définie par angiopathie intracrânienne chronique sténosante progressive prédominant sur la circulation antérieure, avec réseau collatéral profond)

• Chez l’enfant : moyamoya uni ou bilatéral, syndromique ou non
• Chez l’adulte : moyamoya bilatéral et/ou syndromique

2. ET exclusion des causes suivantes : antécédent d’irradiation encéphalique, drépanocytose, trisomie 21, neurofibromatose de type 1, syndrome de Noonan

3. ET négativité du panel diagnostique moyamoya

Qui prélever en plus du cas index ?

• Les 2 parents dans les moyamoya de l’enfant (sporadique ou familial) et les cas sporadiques de l’adulte
• ≥ 1 apparenté atteint (tous ceux disponibles, privilégier les atteints éloignés) dans le cas des moyamoya familiaux

Anévrysmes intracrâniens familiaux

 1) Anévrysmes intracrâniens documentés radiologiquement chez ≥ 3 sujets apparentés (la documentation radiologique doit être CERTAINE, et les images ‘’trompeuses’’ -par exemple infundibulum, ectasie artérielle non anévrysmale- doivent avoir été exclues par un neuroradiologue,)

2) ET ≥ 2 anévrysmes intracrâniens chez ≥ 1 des sujets atteints

3) ET exclusion d’une forme syndromique chez le cas index (polykystose rénale, collagénopathie COL4A1/COL4A2) à l’aide du bilan suivant : Imagerie rénale – Imagerie du parenchyme cérébral – Examen ophtalmologique avec évaluation de la vascularisation rétinienne – Dosage des enzymes musculaires – Recherche d’hématurie et de protéinurie

4) ET négativité du criblage des gènes COL4A1 et COL4A2 (systématique) et PKD1/PKD2 (si présence de kystes rénaux)

Qui prélever en plus du cas index ?

≥ 2 apparentés atteints (tous ceux disponibles, privilégier les atteints éloignés)

Maladies des petites artères cérébrales (MPAC)

A) Maladies des petites artères cérébrales (MPAC) familiales

• MPAC documentée cliniquement et radiologiquement chez ≥ 3 sujets apparentés, dont la sévérité radiologique est discordante avec le profil de risque cardio-vasculaire
• ET survenue ≤ 55 ans d’un AVC et/ou de troubles cognitifs en rapport avec la MPAC chez ≥ 1 des sujets apparentés
• ET négativité du panel diagnostique MPAC

Qui prélever en plus du cas index ?

≥ 2 apparentés atteints (tous ceux disponibles, privilégier les atteints éloignés)

B) MPAC familiale ou sporadique avec forte suspicion de mutation non codante ou intronique profonde dans l’un des genes du panel diagnostique, sur la base de résultats de l’analyse du cDNA.

Qui prélever ? Seul le patient index est prélevé pour le STHD

C) Enfant ayant présenté une hémorragie cérébrale en période anténatale ou périnatale

• Hémorragie cérébrale parenchymateuse récente ou ancienne certaine radiologiquement
• ET exclusion des causes connues suivantes : allo-immunisation plaquettaire fœto-maternelle, anomalie de l’hémostase (dont facteur Willebrand, VIII, IX, XIII, thrombasthénie de Glanzman et Maladie de Bernard Soulier selon orientation clinique), infections, drogues, traumatismes (dont trauma obstétrical), Grossesse gémellaire monochoriale, malformation vasculaire cérébrale, Anomalie cytogénétique au caryotype ou en puce à ADN
• ET négativité du criblage moléculaire des gènes COL4A1 et COL4A2
• ET ADN parentaux disponibles

Qui prélever ? Le patient index et ses deux parents (analyse en trio)

Hémorragie cérébrale fœtale

• Hémorragie cérébrale fœtale sévère diagnostiquée au moyen d’une IRM prénatale et/ou d’un examen fœtopathologique
• ET exclusion des causes suivantes :
  • Cause acquise suspectée (allo-immunisation plaquettaire, traumatisme abdominal, usage de drogues pendant la grossesse, infections)
  • Grossesse gémellaire monochoriale
  • Anomalie cytogénétique au caryotype ou en puce à ADN

• ET négativité du criblage moléculaire des gènes COL4A1 et COL4A2
• ET ADN parentaux disponibles

Qui prélever ? Le patient index et ses deux parents (analyse en trio)

Cavernomatoses cérébrales

• Cavernomes multiples chez ≥ 2 sujets apparentés
• ET ASPECT TYPIQUE en IRM pour au moins deux lésions chez chacun des apparentés atteints (hyposignal sur les séquences de susceptibilité magnétique et aspect hétérogène sur les séquences T1 et T2)
• ET négativité du panel diagnostique CCM et de l’analyse combinée du cDNA des gènes CCM1/2/3

Qui prélever en plus du cas index ?

≥ 1 apparenté atteint (tous ceux disponibles, privilégier les atteints éloignés)

Cas particulier :

Indication au STHD devant un cas sporadique de cavernomatose avec forte suspicion de mutation non codante sur l’analyse de panel CCM1/2/3 combinée à l’analyse de cDNA. Dans ce cas, seul le patient index est prélevé pour le STHD.

Les documents à transmettre à la RCP nationale et la grille de lecture radiologique sont détaillés dans la fiche de renseignements. Dans le cas de validation du STHD dans le cadre de RCP génomiques locales, les critères radiologiques doivent préalablement être validés par un neuroradiologue expert dans le domaine des affections cérébro-vasculaires.