NBIA - Neurodégénérescence par accumulation intracérébrale de fer

Porté par : BRAIN-TEAM

Référents :

Clinicien(s) : Cyril GOIZET, David DEVOS

Biologiste(s) : Patricia FERGELOT, Vincent HUIN

Présentation

Les NBIA sont un groupe de pathologies neurogénétiques rares caractérisées par des dépôts de fer dans les ganglions de la base, à l’origine de manifestations cliniques pouvant débuter dès la petite enfance et comportant un syndrome extrapyramidal, associé à un déclin cognitif progressif, des troubles du comportement et/ou un syndrome cérébelleux. Une quinzaine de gènes sont étudiés en diagnostic actuellement De grandes variations dans les phénotypes, des chevauchements avec d’autres maladies génétiques, le nombre important de cas sans diagnostic moléculaire (≈70%) les formes tardives et la possibilité de proposer un traitement par chélateur de fer, justifient le recours aux analyses de génome.

L’objectif de cette indication est de préciser les critères d’accès (ou de demande) au séquençage de génome et la place du séquençage de panel de 1ère intention.

Critères avant d'envisager une discussion en RCP-FMG

Pas de STHD proposé pour l’instant pour :

Cas sporadique, début > 50 ans

Cas sporadique de début <50 ans ou cas familial :

Examen clinique complet précis
IRM cérébrale avec séquence « Susceptibility Phase et surtout T2* » et sagittales T1, à compléter avec un scanner cérébral si doute sur des dépôts de calcium

Envoi en Duos au minimum, en trios si possible (sauf *)

Prélever ≥ 1 autre atteint (tous ceux disponibles, privilégier les atteints éloignés) et/ou
Prélever ≥ 1 parent sain :
- Cas sporadique : les deux parents si possible
- Apparenté sain (cousin premier degré..) : privilégier la branche « non à risque » ;
- Apparenté sain mais à risque : privilégier ceux d’âge > à l’âge de début de la pathologie chez le cas index

(pénétrance incomplète et expressivité variable des pathologies : attention au risque de diagnostic présymptomatique non souhaité chez personne à risque)

* prélèvement « en Solo » autorisé en exception : si début pathologie<20 ans ou cadre familial clair (≥2 atteints, consanguinité )