DYSLIPIDEMIES PRIMAIRES RARES

Le diagnostic de première intention des Dyslipidémies (6 situations cliniques identifiées à l’heure actuelle) est basé sur des explorations biochimiques courantes ou spécialisées, des antécédents personnels ou familiaux, des signes cliniques évocateurs et grâce à l’utilisation de scores cliniques à haute valeur discriminante. Après exclusion des dyslipidémies secondaires, ces explorations permettent d’aboutir au diagnostic avec mise en place d’une prise en charge spécifique. L’étude génétique (approche Sanger ou panel de gènes) permet la confirmation du diagnostic et le conseil génétique.

Toutefois, cette approche peut être mise en défaut dans un certain nombre de cas.

Deux cas de figure peuvent être distingués :

• Groupe 1 : Situations pour lesquelles le profil biochimique est pathognomonique d’une pathologie ou d’un groupe de pathologies mais l’étude génétique par panel de gènes est négative ou partiellement informative (une seule mutation hétérozygote dans les pathologies de transmission autosomique récessive ou chez un patient avec un phénotype homozygote d’une pathologie semi-dominante) : recours au STHD pour exploration des régions introniques profondes et régulatrices des gènes du panel ainsi que des gènes qui n’ont pas encore été impliqués dans ce cadre nosologique
• Groupe 2 : Situations pour lesquelles les profils biochimiques sont atypiques : approche par panels de gènes en rapport avec les données clinico-biologiques en 1ere intention avec un rendement diagnostique moindre que dans le 1er cas et donc recours plus fréquent à une indication de WGS